সেন্ট লুইসের ওয়াশিংটন ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের গবেষকদের নেতৃত্বে একটি আন্তর্জাতিক পর্বের ১/২ ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল অনুসারে একটি নতুন ধরণের ইমিউনোথেরাপি যা আক্রমণাত্মক রক্ত ক্যান্সারকে লক্ষ্য করে পরিচালনাযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির পাশাপাশি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ ফলাফল দেখায়।
ক্লিনিকাল ট্রায়ালটি একটি উদ্ভাবনী গাড়ি-টি সেল ইমিউনোথেরাপির সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে যা ক্যান্সারজনিত টি কোষগুলিতে আক্রমণ করার জন্য বিশেষভাবে ডিজাইন করা হয়েছে। বিচারের অংশগ্রহণকারীদের বিরল ক্যান্সারগুলি সনাক্ত করা হয়েছিল – টি সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া বা টি সেল লিম্ফোব্লাস্টিক লিম্ফোমা – এবং স্ট্যান্ডার্ড থেরাপি তাদের জন্য অকার্যকর প্রমাণিত হওয়ার পরে চিকিত্সার বিকল্পগুলির বাইরে চলে গিয়েছিল। নতুন ইমিউনোথেরাপির সাথে, গবেষণায় বেশিরভাগ রোগী যারা কোষের সম্পূর্ণ ডোজ পেয়েছিলেন তাদের ক্যান্সারের সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করেছিলেন।
বিচারের ফলাফল 30 মে জার্নালে প্রকাশিত হয়েছিল রক্ত।
“এই বিরল এবং আক্রমণাত্মক ক্যান্সারযুক্ত রোগীদের জন্য, যাদের অন্য কোনও বিকল্প নেই, এটি ক্ষেত্রের মধ্যে একটি রূপান্তরকারী অগ্রগতি হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে,” ওয়াশু মেডিসিনের ভার্জিনিয়া ই। ও স্যাম জে গোলম্যান প্রফেসর এমডি, এমডি, এমডি, যিনি ওয়াশু মেডিসিনে তাঁর ল্যাবটিতে প্রথমে থেরাপি তৈরি করেছিলেন। “ট্রায়ালটি থেরাপি এবং এমনকি ছাড়ের প্রতিক্রিয়ার উচ্চ সম্ভাবনা প্রদর্শন করেছিল। এই সিএআর-টি সেল চিকিত্সা রোগীদের জন্য ‘ব্রিজ-টু-ট্রান্সপ্ল্যান্ট’ থেরাপি হওয়ার প্রতিশ্রুতি দেখায় যারা অন্যথায় স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের জন্য যোগ্য নয়, যা এই রক্ত ক্যান্সারের একমাত্র সম্ভাব্য নিরাময় চিকিত্সা।”
আরও বেশি রোগীদের সাথে বৃহত্তর অধ্যয়ন এবং দীর্ঘতর ফলোআপ প্রয়োজনীয়তাগুলি এই নতুন থেরাপিটি নিজেই নিরাময়যোগ্য হতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করার আগে প্রয়োজনীয়।
বর্তমান পরীক্ষায় টি কোষের তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া এবং টি সেল লিম্ফোব্লাস্টিক লিম্ফোমা সহ 28 প্রাপ্তবয়স্ক এবং কৈশোর বয়সী রোগীদের অন্তর্ভুক্ত ছিল যা হয় বেশ কয়েকটি লাইনের থেরাপির পরে ফিরে এসেছিল বা চিকিত্সার ক্ষেত্রে কখনও প্রতিক্রিয়া জানায় না। ক্যান্সার যদি চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া না জানায় বা প্রাথমিক চিকিত্সার পরে ফিরে আসে না, তবে রোগীরা গড়ে ছয় মাস বেঁচে থাকেন, এবং 7% এরও কম এখনও পাঁচ বছরের চিহ্নে বেঁচে আছেন।
উ-কার্ট -007 নামে পরিচিত থেরাপিটি ডাইপারসিয়ো এবং অন্যান্য ওয়াশু মেডিসিন তদন্তকারীদের দ্বারা প্রতিষ্ঠিত একটি ওয়াশু বায়োটেক স্টার্টআপ সংস্থা উগেন দ্বারা বিকাশ করা হয়েছিল, ম্যাথিউ কুপার, পিএইচডি সহ অন্যান্য ওয়াশু মেডিসিন তদন্তকারীরা, যিনি ওয়াশু মেডিসিন অনুষদে থাকাকালীন এই সংস্থাটির সহ-প্রতিষ্ঠা করেছিলেন এবং এখন ওয়াগেনের প্রধান বৈজ্ঞানিক কর্মকর্তা হিসাবে দায়িত্ব পালন করছেন। গবেষকরা ওয়াশুর অফিস অফ টেকনোলজি ম্যানেজমেন্ট (ওটিএম) এর সাথে 2018 সালে এই সংস্থাটি চালু করার জন্য কাজ করেছিলেন। ক্লিনিকাল ট্রায়ালটি অস্ট্রেলিয়া, ইউরোপ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একাধিক সাইটে সেন্ট লুই সাইটের জন্য পরিচালিত হয়েছিল, বার্নস-ইহুদি হাসপাতাল এবং ওয়াশু মেডিসিন ভিত্তিক সাইটম্যান ক্যান্সার সেন্টারে এই বিচার পরিচালিত হয়েছিল।
ট্রায়াল ডিজাইনে একটি ডোজ-এসকেলেশন পর্ব অন্তর্ভুক্ত ছিল, যা চিকিত্সার দ্বিতীয় পর্যায়ে রোগীদের প্রাপ্ত চিকিত্সার কোষগুলির প্রস্তাবিত ডোজ নির্ধারণ করে। ডোজ বৃদ্ধি সিএআর-টি কোষগুলির বৃহত্তম ডোজ নির্ধারণ করতে সহায়তা করে যা রোগীরা পেতে পারে এবং এখনও পরিচালনাযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া থাকতে পারে। তেরো রোগী রোগীদের নিজস্ব প্রতিরোধক কোষগুলি সাফ করার জন্য একটি প্রক্রিয়া করার পরে 900 মিলিয়ন সিএআর-টি কোষের সম্পূর্ণ ডোজ পেয়েছিলেন। এই পদ্ধতিটি – যাকে লিম্ফোডিপ্লেশন বলা হয় – প্রতিরোধক কোষগুলি হ্রাস করে, নতুন থেরাপিউটিক টি কোষগুলির জন্য নিজেকে প্রতিষ্ঠিত করতে এবং সংখ্যায় প্রসারিত করার জন্য জায়গা তৈরি করে। এই রোগীদের মধ্যে দু’জন তাদের ক্যান্সার বা চিকিত্সার জটিলতায় যেমন সংক্রমণের মতো, অধ্যয়নের সময়কালে মারা গিয়েছিলেন।
চিকিত্সার পরে মূল্যায়ন করা যেতে পারে এমন ১১ জন রোগীর মধ্যে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়ার হার ছিল ৯১%, যার অর্থ 10 রোগী হয় চিকিত্সার পরে ক্যান্সারের কোনও চিহ্ন দেখিয়েছিলেন না বা তাদের ক্যান্সারের কোষের বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল। ১১ জন রোগীর মধ্যে আটজন (.7২..7%) সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করেছে। অধ্যয়নের ডেটা বন্ধ হয়ে যাওয়ার সময়, ছয় থেকে 12 মাস পরে রোগের কোনও প্রমাণ ছাড়াই ট্রান্সপ্ল্যান্টের মধ্য দিয়ে যাওয়া ছয়জনকে ক্ষমা করে দেওয়া হয়।
“এই ক্যান্সারের ধরণের জন্য স্ট্যান্ডার্ড-অফ-কেয়ার থেকে আমরা প্রত্যাশার চেয়ে 70% -90% রোগীদের থেকে-এই প্রতিক্রিয়া এবং ক্ষমা হারগুলি অনেক বেশি, যা সাধারণত মাত্র 20% -40% রোগীদের মধ্যে ক্ষমা বাড়ে,” জেনে এবং সেলুলার জন্য মেডিসিনে মেডিসিনে মেডিসিন ও ক্লিনিকাল ডিরেক্টর এমডি সংশ্লিষ্ট লেখক আর্মিন ঘোবাদি বলেছিলেন। “এই প্রতিক্রিয়াগুলি লক্ষণীয় কারণ এই বিচারের রোগীরা বিকল্পগুলির বাইরে চলে গিয়েছিল। তাদের বেশ কয়েকটি লাইনের থেরাপির পরে খুব আক্রমণাত্মক ক্যান্সার ফিরে এসেছিল, যার মধ্যে বেশ কয়েকজন যারা পূর্ববর্তী স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পরে পুনরায় সংক্রামিত হয়েছিল।”
বেশিরভাগ রোগী (৮৮.৫%) ইমিউনোথেরাপির পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হিসাবে সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোমের অভিজ্ঞতা অর্জন করেছিলেন এবং এই কেসগুলি মূলত হালকা বা মাঝারি ছিল। সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম হ’ল সিএআর-টি সেল থেরাপির একটি সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া যা ঘটে যখন বিপুল সংখ্যক প্রতিরোধক কোষগুলি রাসায়নিকগুলি প্রকাশ করে যা একটি পূর্ণ দেহের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। প্রায় 19% রোগী আরও গুরুতর সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোমের অভিজ্ঞতা অর্জন করেছেন। অল্প সংখ্যক রোগী বিরল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া যেমন নিউরোটক্সিসিটি সিনড্রোম এবং নিম্ন-গ্রেড-গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের অভিজ্ঞতা অর্জন করেছেন। প্রতিকূল ঘটনাগুলি অতিরিক্ত থেরাপি দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল।
অফ-শেল্ফ সেল থেরাপি
পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা ইমিউনোথেরাপিকে একটি “ইউনিভার্সাল” সিএআর-টি সেল থেরাপি হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ-সিআরআইএসপিআর জিন সম্পাদনা প্রযুক্তি ব্যবহার করে-এটি কোনও স্বাস্থ্যকর ব্যক্তি দ্বারা দান করা কোষ থেকে উত্পাদিত হতে পারে এবং টি কোষের ক্যান্সারে আক্রান্ত কোনও রোগীর চিকিত্সা করতে ব্যবহৃত হয়। বিপরীতে, অনুমোদিত সিএআর-টি সেল থেরাপিগুলি রোগীর প্রতিরোধক কোষ থেকে অভিযোজিত হয়। কোষগুলি অবশ্যই রোগীর কাছ থেকে সংগ্রহ করতে হবে এবং একটি উত্পাদন সুবিধা তৈরি করতে হবে এবং তারপরে ফেরত পাঠানো উচিত, এমন একটি প্রক্রিয়া যা সাধারণত তিন থেকে ছয় সপ্তাহ সময় নেয়। বিপরীতে, ইউনিভার্সাল কার-টি সেল থেরাপিগুলি সময়ের আগে তৈরি করা যেতে পারে, হিমায়িত সঞ্চিত এবং সহজেই “অফ-দ্য-শেল্ফ” উপলভ্য হতে পারে, থেরাপি শুরু হওয়ার আগে অপেক্ষা করার সময়কে ব্যাপকভাবে হ্রাস করা যায়।
সিআরআইএসপিআর জিন সম্পাদনা সরঞ্জামগুলি ব্যবহার করে, উত্পাদন প্রক্রিয়াটি দাতা কোষগুলি থেকে টি সেল রিসেপ্টর মুছে দেয়, গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের ঝুঁকি হ্রাস করে, যেখানে দাতা টি কোষগুলি স্বাস্থ্যকর টিস্যুতে আক্রমণ করে। আরেকটি কী অ্যান্টিজেন অপসারণ করা গাড়ি-টি কোষগুলিকে একে অপরকে আক্রমণ করতে বাধা দেয়। এই গবেষণায় বিরল ক্যান্সারের ধরণগুলি একটি অনন্য চ্যালেঞ্জ উপস্থাপন করেছে: থেরাপিউটিক কোষ এবং ক্যান্সার কোষ উভয়ই টি কোষ, তাই থেরাপিউটিক টি কোষগুলিকে ক্যান্সারের জন্য একে অপরকে ভুল করা এবং গাড়ি-টি কোষের ফ্রেট্রিকাইড তৈরি করতে বাধা দেওয়ার জন্য পদক্ষেপগুলি গ্রহণ করতে হবে। অন্যান্য সমস্ত অনুমোদিত সিএআর-টি সেল থেরাপিগুলি বি সেল ক্যান্সারগুলিকে লক্ষ্য করে, যার এই টি কোষের স্ব-লক্ষ্যবস্তু জটিলতা নেই। এই ক্ষতিকারক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি রোধ করতে সিএআরআইএসপিআর জিন সম্পাদনা ব্যবহার করার পরে, ক্যান্সার টি কোষের পৃষ্ঠের সিডি 7 নামক একটি প্রোটিনকে লক্ষ্য করার জন্য কোষগুলি আরও ইঞ্জিনিয়ার করা হয় ক্যান্সারকে ধ্বংস করার জন্য।
“এই থেরাপির একটি বৃহত্তর আন্তর্জাতিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল ইতিমধ্যে চলছে,” ডিপারসিও বলেছেন। “আমাদের অবশ্যই প্রথমে এই বৃহত্তর ট্রায়ালটি সম্পূর্ণ করতে হবে, তবে আমরা আশাবাদী যে এই ইউনিভার্সাল কার-টি সেল থেরাপি মারাত্মক টি সেল ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জন্য অনুমোদিত চিকিত্সা হয়ে উঠতে পারে।”