বিপাকীয় কর্মহীনতা-সম্পর্কিত স্টিটোহেপাটাইটিস (এমএএসএইচ) একাধিক জিন দ্বারা প্রভাবিত একটি পলিজেনিক ব্যাধি, তবে রোগের অগ্রগতিতে তাদের নির্দিষ্ট ভূমিকা অজানা থেকে যায়। এই ব্যবধানটি সমাধান করার জন্য, গবেষকরা এমন একাধিক পরীক্ষা-নিরীক্ষা চালিয়েছিলেন যা এনএইচটিটি এবং ডাব্লুডি পুনরাবৃত্তি ডোমেনযুক্ত প্রোটিন 1 (চিহ্নিত করেছে (Nwd1) জিন এবং লিভার প্যাথোজেনেসিসে এর ভূমিকা। এই যুগান্তকারী ম্যাশের জন্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি প্রতিষ্ঠার দিকে একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপের প্রতিনিধিত্ব করে।
বিপাকীয় কর্মহীনতা-সম্পর্কিত স্টিটোহেপাটাইটিস (এমএএসএইচ) একটি লিভারের রোগ যা লক্ষণ ছাড়াই অগ্রসর হয় এবং উল্লেখযোগ্য বৈশ্বিক জনস্বাস্থ্যের উদ্বেগের সাথে সম্পর্কিত। এটি বিশ্বব্যাপী 30% জনসংখ্যার মধ্যে প্রচলিত এবং এটি সিরোসিস এবং লিভার ক্যান্সারে অগ্রসর হওয়ার ঝুঁকি তৈরি করে। ম্যাশ লিভারে লিপিড ফোঁটা জমে চিহ্নিত করা হয়, স্টিটোসিস থেকে প্রদাহ এবং কোষের ক্ষতির দিকে অগ্রসর হয়, শেষ পর্যন্ত ফাইব্রোসিস, সিরোসিস এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার দিকে পরিচালিত করে। লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিগুলি বিকাশের জন্য ম্যাশ প্যাথোজেনেসিসে সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির একটি পরিষ্কার বোঝা অপরিহার্য।
ম্যাশের প্যাথলজির একটি মূল কারণ হ’ল এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ইআর) হোমিওস্টেসিসের ব্যত্যয়। ইআর স্টোরস ক্যালসিয়াম আয়নগুলি (সিএ)2+) এবং প্রোটিন ভাঁজ, লিপিড ট্রান্সফার এবং অর্গানেল গতিশীলতা নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ইআর -তে উদ্ঘাটিত বা ভুল বানানো প্রোটিনগুলির জমে ইআর স্ট্রেস হিসাবে পরিচিত একাধিক হোমিওস্ট্যাটিক প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করে এবং টেকসই ইআর স্ট্রেস ম্যাশের বিকাশে ভূমিকা রাখে। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সরকো/ইআর ক্যালসিয়াম এটিপিজ (এসইআরসিএ 2) এর অকার্যকরতা, যা সিএ নিয়ন্ত্রণ করে2+ ইআর -তে পরিবহন, ইআর স্ট্রেসকেও প্ররোচিত করতে পারে, ম্যাশকে অবদান রাখে।
SERCA2 ছাড়াও, NACHT এবং WD সম্পর্কিত পূর্ববর্তী গবেষণাটি ডোমেনযুক্ত প্রোটিন 1 (পুনরাবৃত্তি করে (Nwd1) জিন, যা সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এটিপেস পরিবারের অংশ, এটি দেখিয়েছে যে এটি ইআর -তে স্থানীয়করণ করা হয়েছে এবং লিভার এবং মস্তিষ্ক উভয় ক্ষেত্রেই প্রকাশিত হয়। তবে এর ভূমিকা Nwd1 SERCA2 ক্রিয়াকলাপে জিন এবং ম্যাশের প্যাথোজেনেসিস অস্পষ্ট থেকে যায়।
সাম্প্রতিক একটি গবেষণায়, 11 মার্চ, 2025 এ প্রকাশিত, ইন যোগাযোগ জীববিজ্ঞানজাপানের ওয়াসেদা বিশ্ববিদ্যালয়, হিউম্যান সায়েন্সেস অনুষদ, আণবিক নিউরোবায়োলজির পরীক্ষাগার থেকে অধ্যাপক শিন-ইচি সাকাকিবারের নেতৃত্বে বিজ্ঞানীদের একটি দল জাপানের ওয়াসেদা বিশ্ববিদ্যালয়, এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকাটি অনুসন্ধান করেছিল Nwd1 ম্যাশ প্যাথোজেনেসিসে।
“ম্যাশের বিকাশের পিছনে সম্পূর্ণ প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে এবং বর্তমানে কেবলমাত্র একটি থেরাপিউটিক ড্রাগ অনুমোদিত হয়েছে। সুতরাং, এই গবেষণার লক্ষ্য ছিল সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করার জন্য লিভারের প্যাথোজেনেসিসে এনডাব্লুডি 1 জিনের ভূমিকা তদন্ত করার জন্য। আমাদের গবেষণাটি মস্তিষ্কের বাইরের এনডাব্লুডি 1 এর ভূমিকা প্রথম অনুসন্ধান করে,” ডাঃ সাকিবারা বলেছেন।
দলটি তৈরি করেছে একটি Nwd1 নকআউট (Nwd1-/ –) সিআরআইএসপিআর-ক্যাস 9 জিনোম সম্পাদনা কৌশল ব্যবহার করে ইঁদুর মডেল। তারা পরবর্তীকালে এর প্রভাবগুলি তদন্ত করে Nwd1 লিভার ফাংশন এবং বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির ঘাটতি। বিজ্ঞানীরা তা খুঁজে পেয়েছিলেন Nwd1-/ – ইঁদুরগুলি অতিরিক্ত লিপিড জমে, ফাইব্রোসিস এবং উচ্চতর ইআর স্ট্রেস সহ লিভারের প্যাথলজগুলি প্রদর্শন করেছিল, ম্যাশ ম্যাশ। অতিরিক্তভাবে, তারা পাইরোপটোসিসে বৃদ্ধি পেয়েছিল – প্রোগ্রামযুক্ত প্রদাহজনক কোষের মৃত্যুর একটি রূপ – জীবিতদের মধ্যে Nwd1-/ – ইঁদুর ক্লিভড ক্যাসপেস -১ এর উচ্চতর স্তর এবং বর্ধিত লিউকোসাইটের সংখ্যাগুলিও লক্ষ্য করা গেছে, যা উচ্চতর প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি নির্দেশ করে যা লিভারের ক্ষতি আরও বাড়িয়ে তোলে। গবেষকরা এটিও আবিষ্কার করেছিলেন Nwd1 SERCA2 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে। তারা খুঁজে পেল যে অনুপস্থিতিতে Nwd1Serca2 ক্রিয়াকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, যার ফলে এআর সিএ হ্রাস পেয়েছে2+ স্টোরেজ এবং তীব্র ইআর স্ট্রেস। এই চাপটি সরাসরি ম্যাশের একটি বৈশিষ্ট্য হেপাটোসাইটে লিপিড ফোঁটা জমে যাওয়ার সাথে সরাসরি যুক্ত ছিল।
প্রথম সহ-লেখক ডঃ সিয়া ইয়ামদা বলেছিলেন, “এই অনুসন্ধানগুলি NWD1 কে লিভার হোমিওস্টেসিসের সম্ভাব্য নিয়ামক হিসাবে চিহ্নিত করেছে, বিশেষত ইআর ফাংশন এবং ক্যালসিয়াম ভারসাম্য বজায় রাখার ক্ষেত্রে তার ভূমিকার মাধ্যমে।”
সামগ্রিকভাবে, এনডাব্লুডি 1 এর ঘাটতি কীভাবে এই প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাহত করে তা প্রমাণ করে, অধ্যয়নটি ম্যাশ প্যাথোজেনেসিসে নতুন অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে এবং ইআর স্ট্রেস পাথগুলিকে লক্ষ্য করার চিকিত্সার সম্ভাবনাকে আন্ডারস্কোর করে।
“ম্যাশ কার্যকর চিকিত্সার অভাবের সাথে, এর বিকাশের আণবিক আন্ডারপিনিংগুলি বোঝা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এই গবেষণাটি ভবিষ্যতে গবেষণার জন্য এনডাব্লুডি 1 কে চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে অন্বেষণ করার পথ প্রশস্ত করে, সম্ভাব্যভাবে এই ক্রমবর্ধমান জনস্বাস্থ্যের ইস্যু মোকাবেলায় অভিনব কৌশলগুলির দিকে পরিচালিত করে,” ডাঃ ইয়ামদা উপসংহারে বলেছিলেন।