আক্রমণাত্মক ধরণের লিউকেমিয়ার চিকিত্সার জন্য ক্যান্সার কোষগুলি পুনরায় প্রোগ্রাম করা

যদিও এএমএল একটি জিনগতভাবে ভিন্ন ভিন্ন রোগ, তবে এর সমস্ত সাব টাইপগুলি একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য ভাগ করে: অস্থি মজ্জার ক্ষেত্রে মেলয়েড প্রজনেটর কোষগুলির প্রতিবন্ধী পার্থক্য। এই পার্থক্য ব্লকের ফলে অস্থি মজ্জা এবং সংবহনগুলির মধ্যে এই কোষগুলির অপরিণত পূর্ববর্তীগুলির জমে থাকে, শেষ পর্যন্ত সাধারণ প্রক্রিয়াগুলিকে ক্ষতিগ্রস্থ করে যার দ্বারা রক্তকণিকা পুনরায় পূরণ করা হয় (হেমোটোপয়েসিস) এবং অন্যান্য প্রয়োজনীয় জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলি।

লুডভিগ অক্সফোর্ডের ইয়াং শি এবং আমির হোসেইনির সহ-নেতৃত্বে গবেষকরা-পাশাপাশি হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের শি ল্যাবরেটরিতে অভিনব ধাল এবং পেনসিলভেনিয়া বিশ্ববিদ্যালয় এবং হেলসিঙ্কি বিশ্ববিদ্যালয়ের সহকর্মীদের-বর্তমান ইস্যুতে প্রতিবেদন-রিপোর্টে প্রতিবেদন- প্রকৃতি একটি সম্ভাব্য নতুন সংমিশ্রণ থেরাপি যা প্রাক্লিনিকাল স্টাডিতে কিছু এএমএল সাব টাইপগুলির সাথে চিকিত্সা করে যে দুটি যান্ত্রিকভাবে পৃথক উপায়ে পার্থক্যকে সেই বাধাটি ভেঙে ফেলে।

শি বলেন, “আমরা যে ওষুধের সংমিশ্রণটি কোষের বিস্তার এবং ক্যান্সারের বৃদ্ধির প্রচার করে এমন জিনকে দমন করার সময় কোষের পার্থক্যকে চালিত করে এমন জিনগুলি সক্রিয় করে কাজগুলি চিহ্নিত করেছি।”

এএমএলের একটি সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য পরিপক্ক মেলয়েড কোষগুলিতে পার্থক্য করতে সেলুলার পূর্ববর্তীদের অক্ষমতা দীর্ঘকাল ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য একটি কৌশলকে নির্দেশ করেছে: সেই উন্নয়নমূলক অবরোধকে অবরুদ্ধ করার জন্য ওষুধ নিয়োগের সম্ভাবনা। প্রকৃতপক্ষে, এএমএল-এর একটি সাব টাইপ-তীব্র প্রমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া (এপিএল)-ইতিমধ্যে এক জোড়া ওষুধ (অল-ট্রান্স রেটিনো অ্যাসিড এবং আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইড) ব্যবহার করে এইভাবে চিকিত্সা করা হয়েছে যা এপিএল কোষগুলিকে পার্থক্য প্রক্রিয়াটির নিচে নামিয়ে দেয়। সংমিশ্রণটি প্রায় 95% এপিএল কেস নিরাময় করে, তবে অন্যান্য এএমএল রোগীদের চিকিত্সার জন্য অনুরূপ কৌশলগুলি সনাক্ত করার জন্য একটি চাপের প্রয়োজন রয়েছে।

পার্থক্য অবরোধকে বাধা দেওয়ার একটি উপায় হ’ল লিউকেমিক স্টেম সেলগুলিতে ঘটনাটি চালিত করে এমন অকার্যকর জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামগুলিকে লক্ষ্য করে। এ জাতীয় পরিবর্তনগুলি এনজাইমগুলির অবহেলিত ক্রিয়াকলাপ দ্বারা প্ররোচিত হয় যা জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে ডিএনএ এবং এর হিস্টোন প্রোটিন প্যাকেজিংকে রাসায়নিকভাবে সংশোধন করে। এরকম একটি “এপিগনেটিক” এনজাইম, এলএসডি 1 – 2004 সালে এসএইচআই এবং তার সহকর্মীদের দ্বারা আবিষ্কার করা হয়েছিল এবং হিস্টোনগুলিতে সজ্জিত মিথাইল গোষ্ঠীগুলি মুছে ফেলার জন্য দেখানো হয়েছে – এটি এএমএল কোষের উচ্চ স্তরে প্রকাশিত হয় এবং লিউকেমিক স্টেম সেলগুলি বজায় রাখতে সহায়তা করার জন্য পরিচিত।

“যদিও এলএসডি 1 ইনহিবিটারগুলি এএমএল স্টেম সেলগুলিতে পার্থক্য প্ররোচিত করার জন্য বিকাশ করা হয়েছে এবং দেখানো হয়েছে, তারা একা ব্যবহার করার সময় তাদের বিষাক্ততার কারণে ক্লিনিকাল স্টাডিতে সীমিত সাফল্য অর্জন করেছে,” হোসেইনি বলেছিলেন। “এই বিষাক্ততা সীমাবদ্ধ করার জন্য, আমরা ভেবেছিলাম যে আমরা অন্যান্য ওষুধগুলি সনাক্ত করার চেষ্টা করব যা এলএসডি 1 ইনহিবিটারদের সাথে পার্থক্য গ্রেপ্তারকে কাটিয়ে উঠতে এবং ক্যান্সার কোষগুলির বিস্তারকে দমন করতে পারে।”

মাউস লিউকেমিক সেলগুলি ব্যবহার করে গবেষকরা এই জাতীয় সমন্বয়গুলির জন্য একাধিক অণুগুলি স্ক্রিন করেছিলেন, অবশেষে জিএসকে 3α/β এনজাইমের একটি প্রতিরোধকটিতে স্থির হন। জিএসকে 3 ইনহিবিটারটি ইতিমধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ক্যান্সার ড্রাগ হিসাবে মূল্যায়ন করা হচ্ছে এবং রোগীদের দ্বারা ভালভাবে সহ্য করা হয়। যখন এলএসডি 1 ইনহিবিটারের কম ডোজের সাথে একত্রিত হয়, জিএসকে 3 ইনহিবিটারটি এএমএল এর একাধিক সাব টাইপের পরীক্ষাগার সংস্কৃতিতে পার্থক্য প্ররোচিত করে এবং কোষের বিস্তারকে দমন করে।

হোসেইনি, শি এবং সহকর্মীরা তখন দেখিয়েছিলেন যে চিকিত্সা লিউকেমিক কোষগুলির পার্থক্যকে প্ররোচিত করে, তাদের বিস্তারকে বাধা দেয় এবং মানব এএমএল কোষের সাথে জড়িত ইঁদুরের বর্ধিত বেঁচে থাকতে পারে। আরও, তাদের পরীক্ষাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ড্রাগের সংমিশ্রণটি নির্বাচিতভাবে লিউকেমিক কোষগুলিকে লক্ষ্য করে – স্বাস্থ্যকর হেমোটোপয়েটিকগুলি নয় – রোগীদের মধ্যে বিষাক্ততার ঝুঁকি হ্রাস করে।

হোসেইনি বলেছিলেন, “এই সংমিশ্রণ থেরাপির মাধ্যমে লিউকেমিক কোষগুলিতে প্ররোচিত জিনের এক্সপ্রেশন স্বাক্ষরটি এই পর্যবেক্ষণ দ্বারাও উত্সাহিত হয়।

গবেষকরা আণবিক প্রক্রিয়াগুলি বর্ণনা করেছেন যার মাধ্যমে সংমিশ্রণ থেরাপি জিন-এক্সপ্রেশন প্রোগ্রামগুলিকে পুনরায় তারের লিউকেমিক কোষগুলির স্টেম সেল-এর মতো বৈশিষ্ট্যগুলি দমন করতে পুনরায় তারের ক্যান্সারকে চালিত করে এবং পার্থক্য প্রচারের জন্য, যা অন্যান্য ক্যান্সারের জন্য গুরুত্বপূর্ণ চিকিত্সার প্রভাব থাকতে পারে যা ডাব্লুএনটি সিগন্যালিং পথের অত্যধিক সক্রিয়করণ দ্বারা চালিত হয়।

“আমাদের অনুসন্ধানগুলি এএমএল রোগীদের মধ্যে এই সংমিশ্রণ থেরাপির পরীক্ষার পক্ষে সমর্থন করার জন্য বাধ্যতামূলক প্রমাণ সরবরাহ করে, বিশেষত যেহেতু জড়িত উভয়ই জড়িত উভয়ই কেবল উপলভ্য নয় তবে মানব ব্যবহারের জন্য বিকাশ করা হয়েছে এবং বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে মূল্যায়ন করা হচ্ছে,” শি বলেছেন।

এই গবেষণাটি লুডভিগ ক্যান্সার রিসার্চ, জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউটস, ফিনল্যান্ডের গবেষণা কাউন্সিল, ক্যান্সার ফাউন্ডেশন ফিনল্যান্ড, সিগ্রিড জুসেলিয়াস ফাউন্ডেশন, জাতীয় স্বাস্থ্য গবেষণা ইনস্টিটিউট, অক্সফোর্ড বায়োমেডিকাল রিসার্চ সেন্টার এবং ক্যান্সার রিসার্চ ইউকে দ্বারা সমর্থিত ছিল।

তার লুডভিগ পোস্ট ছাড়াও, ইয়াং শি অক্সফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের নফিল্ড মেডিসিন বিভাগের অধ্যাপক।