ইউমাস চ্যান মেডিকেল স্কুলের বিজ্ঞানীরা শ্যারন ক্যান্টর, পিএইচডি এবং জেনা এম। হোয়েলেন, পিএইচডি দ্বারা গবেষণা কীভাবে ক্যান্সার-লড়াইয়ের ওষুধগুলি বিআরসিএ 1 এবং বিআরসিএ 2 টিউমার কোষগুলিকে আক্রমণ করে এবং ধ্বংস করে তার জন্য একটি নতুন ব্যাখ্যা দিয়েছে। প্রকাশিত প্রকৃতি ক্যান্সারতাদের কাজটি চিত্রিত করে যে কীভাবে একটি ছোট ডিএনএ নিক-ডিএনএর একটি স্ট্র্যান্ডের বিরতি-একটি বৃহত একক-স্ট্র্যান্ডড ডিএনএ ব্যবধানে প্রসারিত হতে পারে, ড্রাগ-প্রতিরোধী স্তন ক্যান্সার কোষ সহ বিআরসিএ মিউট্যান্ট ক্যান্সার কোষকে হত্যা করে। এই অনুসন্ধানগুলি একটি অভিনব দুর্বলতা চিহ্নিত করে যা নতুন থেরাপিউটিক্সের সম্ভাব্য লক্ষ্য হতে পারে।
বিআরসিএ 1 এবং বিআরসিএ 2 -তে মিউটেশন – টিউমার দমনকারী জিনগুলি যা ডিএনএ মেরামতের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে – ক্যান্সারের সম্ভাবনা যথেষ্ট পরিমাণে বাড়িয়ে তোলে। এই ক্যান্সারগুলি অবশ্য পলি (এডিপি-রাইবোস) পলিমারেজ ইনহিবিটারস (পিএআরপিআই) এর মতো অ্যান্ট্যান্স্যান্সার ড্রাগগুলির প্রতি বেশ সংবেদনশীল। সফল হলে, এই ক্যান্সার চিকিত্সাগুলি ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর ট্রিগার করার জন্য পর্যাপ্ত ডিএনএ ক্ষতি করে। যাইহোক, এই ওষুধগুলির দ্বারা সম্ভাব্যভাবে প্ররোচিত বিভিন্ন ক্ষতির অ্যারে কোষের মৃত্যুর সঠিক কারণ চিহ্নিত করা কঠিন করে তোলে। অতিরিক্তভাবে, PARPI প্রতিরোধের ঘটনা ঘটে, চিকিত্সা জটিল করে তোলে এবং বারবার ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে।
“প্রচলিত চিন্তাভাবনাটি ছিল যে একক-আটকে থাকা ডিএনএ পার্পি থেকে শেষ পর্যন্ত ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতি তৈরি করেছিল এবং এটিই ছিল বিআরসিএ মিউট্যান্ট ক্যান্সার কোষগুলিকে হত্যা করছে,” ডাঃ ক্যান্টর বলেছেন, দ্য ড। ক্যান্টর বলেছেন অনকোলজিতে গ্ল্যাডিস স্মিথ মার্টিন চেয়ার এবং আণবিক, সেল এবং ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক। “তবুও, সাহিত্যে এমন কিছু ছিল না যা পরীক্ষামূলকভাবে এই বিশ্বাসকে নিশ্চিত করেছে। আমরা সিদ্ধান্ত নিয়েছিলাম যে এই কোষগুলি কীভাবে তাদের ডিএনএতে একক স্ট্র্যান্ড নিকদের সাথে আচরণ করেছে তা দেখার জন্য আমরা শুরুতে ফিরে গিয়ে জিনোম ইঞ্জিনিয়ারিং সরঞ্জামগুলি ব্যবহার করার সিদ্ধান্ত নিয়েছি।”
সিআরআইএসপিআর প্রযুক্তি ব্যবহার করে ক্যান্টর এবং ক্যান্টর ল্যাব-এর পোস্টডক্টোরাল গবেষক ডাঃ হোয়েলেন, ছোট, একক স্ট্র্যান্ডটি বেশ কয়েকটি স্তন ক্যান্সার কোষের লাইনে যেমন বিআরসিএ 1 এবং বিআরসিএ 2 মিউটেশন, পাশাপাশি বিআরসিএ-দক্ষ কোষগুলির সাথে পরিচয় করিয়ে দেয়। তারা দেখতে পেল যে বিআরসিএ 1 বা বিআরসিএ 2 এর ঘাটতিযুক্ত কোষগুলি নিকের প্রতি অনন্য সংবেদনশীল ছিল। তারা আরও দেখতে পেল যে স্তন ক্যান্সার কোষগুলি যেগুলি ডিএনএকে অপ্রয়োজনীয় ডিএনএ এন্ড কাট থেকে রক্ষা করে এমন জটিলগুলির উপাদানগুলি হারাতে পারে যা পিএআরপি ইনহিবিটারগুলির মতো কেমোথেরাপির ওষুধের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী হয়ে যায়। যাইহোক, স্তন ক্যান্সারের কোষগুলিতে ডাবল স্ট্র্যান্ড ডিএনএ মেরামত ফাংশনগুলি পুনরুদ্ধার করা কোষগুলিকে মারা যাওয়া থেকে বাঁচায়নি, এইভাবে প্রমাণ করে যে এই মেরামত ফাংশনগুলি স্তন ক্যান্সার কোষের বেঁচে থাকার জন্য গুরুত্বপূর্ণ নয়। পরিবর্তে, কোষগুলি একক স্ট্র্যান্ড নিকগুলির প্রতি আরও সংবেদনশীল হয়ে ওঠে, যা পরে জমা হয় এবং বড় ফাঁক তৈরি করে।
“আমাদের অনুসন্ধানগুলি প্রকাশ করে যে এটি একটি নিকের একটি একক আটকে থাকা ডিএনএ ব্যবধানে রিসেকশন যা এই সেলুলার প্রাণঘাতীতাটিকে চালিত করে,” হোয়েলেন বলেছিলেন। “এটি সাইটোঅক্সিসিটির একটি স্বতন্ত্র প্রক্রিয়া হাইলাইট করে, যেখানে সমজাতীয় পুনঃসংযোগ দ্বারা ব্যর্থ ডিএনএ মেরামত না করে অতিরিক্ত রিসেকশন বিআরসিএ-ঘাটতি কোষগুলির দুর্বলতাটিকে নিক-প্ররোচিত ক্ষতির দিকে ঝুঁকিতে ফেলেছে।”
অনুসন্ধানগুলি প্রমাণ করে যে পিএআরপিআই বিআরসিএ 1 এবং বিআরসিএ 2 ক্যান্সার কোষগুলিতে নিক তৈরি করেও কাজ করতে পারে, এই ক্ষতগুলি কার্যকরভাবে প্রক্রিয়া করতে তাদের অক্ষমতা কাজে লাগিয়ে। পার্পি-প্রতিরোধের বিকাশকারী ক্যান্সারগুলির জন্য, নিক-প্ররোচিত থেরাপিগুলি প্রতিরোধকে বাইপাস করার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রক্রিয়া সরবরাহ করে এবং নির্বাচিতভাবে রিসেকশন-নির্ভর দুর্বলতাগুলিকে লক্ষ্য করে।
“গুরুত্বপূর্ণভাবে, আমাদের অনুসন্ধানগুলি পার্পি-প্রতিরোধী কোষগুলির চিকিত্সার জন্য এগিয়ে যাওয়ার পথের পরামর্শ দেয় যা সমকামী পুনঃসংযোগ মেরামত ফিরে পেয়েছিল: এই কোষগুলিকে হত্যা করার জন্য, নিকগুলি আয়নাইজিং রেডিয়েশনের মাধ্যমে যেমন প্ররোচিত হতে পারে,” ক্যান্টর বলেছিলেন। “এইভাবে নিকগুলিকে লক্ষ্য করে, থেরাপিগুলি এই প্রতিরোধী ক্যান্সার কোষগুলির অবিচ্ছিন্ন দুর্বলতাগুলি কার্যকরভাবে কাজে লাগাতে পারে।”