ইনস্টিটিউট ফর বেসিক সায়েন্সের (আইবিএস) সেন্টার ফর আরএনএ রিসার্চের পরিচালক ডাঃ কিম ভি। ন্যারির নেতৃত্বে গবেষকদের একটি দল এমআরএনএ ভ্যাকসিন এবং থেরাপিউটিক্সের কার্যকারিতা প্রভাবিত করে এমন একটি মূল সেলুলার প্রক্রিয়া উন্মোচিত করেছে। তাদের অধ্যয়ন, সম্প্রতি বিজ্ঞানে প্রকাশিত, এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি কীভাবে কোষের মধ্যে সরবরাহ করা, প্রক্রিয়াজাতকরণ এবং অবনমিত করা হয় তার প্রথম বিস্তৃত বোঝাপড়া সরবরাহ করে-এমন একটি যুগান্তকারী যা আরও কার্যকর ভ্যাকসিন এবং আরএনএ-ভিত্তিক চিকিত্সার পথ সুগম করতে পারে।
ম্যাসেঞ্জার আরএনএ (এমআরএনএ) হ’ল জেনেটিক ব্লুপ্রিন্ট যা কোষগুলিকে কীভাবে প্রোটিন উত্পাদন করতে হয় তা বলে। এটি এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যেমন কোভিড -19 এর জন্য ব্যবহৃত, এবং এটি ক্যান্সার এবং জেনেটিক ডিসঅর্ডারগুলির মতো রোগগুলির চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সরঞ্জামও। যখন এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলিতে বিদেশী এমআরএনএ যেমন কোষগুলিতে প্রবেশ করে, তখন অবশ্যই এটি কার্যকর হতে শরীরের প্রাকৃতিক প্রতিরক্ষা ব্যবস্থাগুলি এড়িয়ে চলতে হবে। যাইহোক, এমআরএনএ কোষের অভ্যন্তরে নিয়ন্ত্রিত বিশদ প্রক্রিয়াগুলি মূলত অজানা।
গবেষণা দলটি এমআরএনএ কোষগুলিতে সরবরাহের সাথে জড়িত সেলুলার কারণগুলি সনাক্ত করতে সিআরআইএসপিআর-ভিত্তিক নকআউট স্ক্রিনিং নিয়োগ করেছে। এই পদ্ধতির, 19,114 জিনকে লক্ষ্য করে একটি সিআরআইএসপিআর লাইব্রেরি ব্যবহার করে, তিনটি মূল কারণ প্রকাশ করেছে যা এক্সোজেনাস এমআরএনএগুলির সেলুলার গ্রহণ বা নজরদারি সহজতর করে।
– প্রথমত, দলটি আবিষ্কার করেছিল যে কোষের পৃষ্ঠের একটি সালফেটেড গ্লাইকোপ্রোটিন হেপারান সালফেট (এইচএসপিজি), এলএনপিগুলিকে আকর্ষণ করতে এবং কোষে এমআরএনএ প্রবেশের সুবিধার্থে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
– দ্বিতীয়ত, তারা এন্ডোসোমে একটি প্রোটন পাম্প ভি-এটিপেস সনাক্ত করেছে, যা ভ্যাসিকালকে অ্যাসিডাইফাই করে এবং এলএনপিগুলিকে ইতিবাচকভাবে চার্জ করে তোলে, তাদেরকে অস্থায়ীভাবে এন্ডোসোমাল ঝিল্লি ব্যাহত করতে এবং এমআরএনএকে সাইটোপ্লাজমে প্রকাশ করতে সক্ষম করে তোলে।
– শেষ অবধি, গবেষণাটি সেলুলার প্রতিরক্ষা ব্যবস্থায় জড়িত একটি প্রোটিন টিআরআইএম 25 এর ভূমিকা আবিষ্কার করেছে। ট্রিম 25 বহিরাগত এমআরএনএগুলির দ্রুত অবক্ষয়কে আবদ্ধ করে এবং প্ররোচিত করে, তাদের কার্যকারিতা রোধ করে।
তাহলে কীভাবে এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি এই সেলুলার প্রতিরক্ষা এড়িয়ে যায়? অধ্যয়নের মূল সন্ধানটি হ’ল এমআরএনএ অণুগুলি এন 1-মেথাইলপসিউডৌরিডাইন (এম 1ψ) নামে একটি বিশেষ পরিবর্তনযুক্ত-যা ফিজিওলজি বা মেডিসিনে 2023 নোবেল পুরষ্কার প্রদান করা হয়েছিল-টিআরআইএম 25 সনাক্তকরণ এড়াতে পারে। এই পরিবর্তনটি এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলির স্থায়িত্ব এবং কার্যকারিতা বাড়িয়ে এমআরএনএর সাথে বাঁধাই থেকে ট্রিম 25 কে বাধা দেয়। এই আবিষ্কারটি কেবল এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি সেলুলার নজরদারি প্রক্রিয়াগুলি এড়িয়ে যায় তা কেবল ব্যাখ্যা করে না তবে এমআরএনএ-ভিত্তিক চিকিত্সার চিকিত্সার সম্ভাবনা বাড়ানোর ক্ষেত্রে এই পরিবর্তনের গুরুত্বকেও জোর দেয়।
অতিরিক্তভাবে, গবেষণাটি এই প্রক্রিয়াতে প্রোটন আয়নগুলির সমালোচনামূলক ভূমিকা তুলে ধরেছে। যখন এলএনপিগুলি এন্ডোসোমাল ঝিল্লি ফেটে যায়, তখন প্রোটন আয়নগুলি সাইটোপ্লাজমে প্রকাশিত হয়, যা টিআরআইএম 25 সক্রিয় করে। এই প্রোটন আয়নগুলি এমন একটি সংকেত হিসাবে কাজ করে যা আক্রমণকারী বিদেশী আরএনএকে সেলকে সতর্ক করে, যার ফলে প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়া শুরু হয়। প্রোটন আয়নগুলি ইমিউন সিগন্যালিং অণু হিসাবে পরিবেশন করে, এটি প্রথম সমীক্ষা যা কোষগুলি কীভাবে বিদেশী আরএনএ থেকে নিজেকে রক্ষা করে সে সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে।
।
এই গবেষণা, প্রকাশিত বিজ্ঞান ৩ রা এপ্রিল, আরও দক্ষ এমআরএনএ ভ্যাকসিন সরবরাহের জন্য কেবল পথ তৈরি করে না তবে আরএনএ-ভিত্তিক থেরাপির ভবিষ্যতের বিকাশের জন্য একটি কাঠামোও সরবরাহ করে। অনুসন্ধানগুলি প্রাথমিক হস্তক্ষেপের সমালোচনামূলক গুরুত্বকে বোঝায় এবং বিভিন্ন রোগের জন্য আরও কার্যকর চিকিত্সা বিকাশের জন্য নতুন দিকনির্দেশ সরবরাহ করে।